胰岛素及阿尔兹海默病(AD)的研究进展_论文

发布于:2021-09-13 06:41:22

医学信 息  蓦  2l ̄1   第2卷 第1   oo 月 3  期 论著   胰 岛素 及 阿 尔 兹 海 默病 ( D) A 的研 究进 展  计  畅  【 中图分类号】 ̄8  ] 7 5 【 文献标识码 】  B 【 文章编号】0 6— 9 9 2 1) 1 02 0  10 15 (00 0 — 03— 1 提高胰岛素发病 的危险 因素延缓发病 。在 B rn  的研究 中饮 食  ei L r o1   结构 的调整在提高胰 岛素敏感性 的 同时延缓 了 A 的发 生 。当然  D 胰岛素 增 敏 剂 的使 用 也 改 善 了胰 岛素 抵 抗 。M rn o o等  发 现  e PA  ̄ 中枢神经组织 中有表达 , 神经元 和神经 胶质 细胞 , PR 在 包括 通  过 Wag n 等  研 究证实 , 在糖尿病及 非糖 尿病大 鼠 中 P A 可 以  P  下调 R G A E在细胞中的表达。迄今为止 已有两个 临床研 究表 明罗  格列酮对 A D的记 忆有改 善作用 。研究 发现 罗格列 酮可 改善记 忆  和选择性注意  ]P E一 A O 4等位 基 因组 此类 改善 不 明显 [ 。吡    ] 格列 酮通过改善胰 岛素抵 抗伴发 的高血压 , 高血脂 等代谢紊 乱 , 间  接地发挥脑保护作用  。研究 中人们发 现 PA 3 活受体激 动  P R, 激 剂影响 A D的病理生理可能是多方面 的, 中包括减 少血清糖皮 质  其 激素 、 减少神经胶质细 胞的炎症反 应  l 、 8 防御 B一 ] 淀粉 样变造 成  的神 经退行性 变  、 减少 p一 粉 的产 生  、 淀 增加 p一 淀粉 的降  解[驯 , 少 t 蛋 白磷酸化从而减 少神 经纤维缠 结 的形成 [] 1 并减 9 a u 2。 1  它如何使 A D者受益 尚不完全 明了, 仍需要进一 步对 P A P R一 激动  剂对 A D的治*谐て 的研究 。然 而介 于对此 治疗可 能带来 的  心血管风险 , 临床使用必须权衡利弊 。   总之, 大量 的实验 结果 表 明 A 和 胰 岛素 一胰 岛 素 受体 以 D   及受 体后 效 应 的紊乱 是 紧密相 连 的 , 机制 还 有 待于 进 一 步 的  其 研究 加 以 明确 , 其是 解决 中枢 胰岛 素抵 抗将 对 A 的发 生 、 尤 D 发  展 和结局 有深 远 意义 。   参 考文 献  随着人 口老 龄化 进 程 的加 快 , 糖 尿 病 和 阿 尔兹 海 默 病  2型 ( D 均 已成 为全 球严 重社 会 问题 。* 年 来 认 知 功 能减 退 与 2 A )   型 糖尿 病 的相关 关 系 , 已成 为 国 内外 内分 泌 学科 、 经 科 和 老  神 年病 学科 的研 究 热点 ” 。现 有研 究 证 实 , 岛素 信 号 系统 的紊    胰 乱 和胰 岛素抵 抗 在 A D中起 到重 要作用 。   1 胰 岛素水 *  Pr  等发 现脑 室 内注射 胰 岛素能 改善 大 鼠的被 动 逃避 行  a k 为 。C a   的早期 研究 发现 同年龄水 * A rt f D者较 对 照 组 空腹 胰  岛 素增 加 , 脊 液 胰 岛 素 减 少 , 脊 液/ 浆 胰 岛 素 下 降 , 且  脑 脑 血 而 以含 载脂 蛋 白患 者更 为明 显 。从而 推论 出可 能 A D者 可 能存 在  胰 岛素 通过 血脑 屏 障 碍 或 者 由 于产 生 中枢 损 害 的胰 岛 素 效 应  而 增加 了 中 枢 胰 岛 素 分 解 , 致 中 枢胰 岛 素 水 * 的下 降 。但  导 Fo cL 发 现在 空腹 状 态 下 A ri   lh D患 者脑 脊 液 中胰 岛素 含 量 增  高 , 时伴 随胰 岛素受 体 密度 在枕 叶 的升高 和枕 叶 及颢 叶 的酪  同 氨 酸 活性 的降低 。   研 究表 明  , 增加 内源 性胰 岛 素和 直 接摄 人 胰 岛 素 可 提高  乙酰胆碱 活性 从 而改 善 A D患 者 行 为 。在 经鼻 摄 入 胰 岛 素 后 ,   中枢神 经系 统 的胰 岛 素 水 *先 于外 周 血 糖 和 胰 岛素 水 * 的变  化 而提 高并 使言 语 和 记 忆 功 能 得 到 改 善 。非 糖 尿 病 非 痴 呆 人  群 也有 相* 结果 J 。由 此 推论 , D 患者 的 中枢 胰 岛素 水 * 升  A 高但 可 能 由于存 在胰 岛素抵 抗 , 要 更 高水 * 胰 岛素来 补足 胰  需 岛素相 对不 足促 进记 忆 。   2 胰 岛素 受体 (R) I   胰 岛素受 体 蛋 白广 泛 分 布 于脑 内, 尤其 在与 认 知 功 能 密切  相关 的皮 层 表达 丰富  。通 过 与受 体 的结 合 , 岛素 参 与 到脑    。 胰 的代谢 、 经递质 的释 放 与摄 取 和 认 知 功能 中。经 脑 室 内 注射  神 链 脲佐 菌 素 ( T ) 坏 I 可 造 成 大 鼠严 重 的 学 * 记 忆 损  SZ 破 R, 伤 J 。而 I R在大脑 内 的浓 度 随增 龄 而下 降 使对 运 送 系 统 的 激  活 也 随之下 降 , 成 中枢 神 经 系统 胰 岛 素 的相 对 缺乏 。故 而脑  造 内 I 量 和质量 的改 变 可能 参与 到 A R数 D的形成 。研究 发 现  , j   A D组海 马 内 I 度下 降 , 制 对 照组 I 出现 与 A R浓 抑 R则 D组 相 似  的 I 合位 点上 调 。同 时 H yr 等 认 为 中枢 神 经 系 统 I R结 oe  R的  脱 敏伴 胰 岛素水 * 的下 降 可 导 致 中 枢 乙 酰胆 碱 和 可利 用 能 量  的缺 乏和 细胞膜

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